Đức Piô I sinh tại Aquileia thuộc vùng Frioul nước Ý. Ngài thi hành sứ vụ giáo hoàng dưới thời Hoàng đế Antôniô từ năm 140-155, một thời gian khá dài so với các vị tiền nhiệm. Đây cũng là thời kỳ phát triển mạnh mẽ của các tư tưởng Ngộ đạo được khởi đầu bởi Cerdon và Valentin trước đó. Ngài mạnh mẽ lên án Lạc giáo Marcion với sự hỗ trợ đắc lực của thánh Justinô. Người ta cho rằng chính Đức Giáo hoàng Piô I đã ấn định niên lịch lễ Chúa Phục Sinh vào Chủ nhật I sau trăng tròn tháng 3 Âm lịch. Ngài đưa ra những quy định quan trọng về việc tiếp nhận các dự tòng người Do Thái trở lại Kitô giáo. Ngài có lập trường cứng rắn chống lại việc buông thả phong hóa đạo đức, cách riêng từ hàng giáo sĩ. Đức Piô I chịu tử đạo năm 155 và được an táng bên cạnh mộ thánh Phêrô trong khu hầm mộVatican.
